Chemická struktura sukcinylcholinu, mechanismus účinku a to, co slouží

sukcinylcholin o suxamethonium chlorid "Organická sloučenina", konkrétně kvarterní amin, který vykazuje farmakologickou aktivitu. Je to pevná látka, jejíž molekulární vzorec je C₁₄H₃₀N₂O₄⁺². Protože má divalentní kladný náboj, tvoří organické soli s chloridovými, bromidovými nebo jodidovými anionty.

Sukcinylcholin je lék, který váže nikotinové acetylcholinové receptory v postsynaptické membráně neuromuskulárního spojení nebo koncové destičky, což vede k depolarizaci, blokování a ochablé svalové relaxaci. To je způsobeno velkou strukturní podobností mezi tímto a acetylcholinem.

Index

• 1 Chemická struktura
• 2 Mechanismus účinku (suxamethonium)
  • 2.1 Nikotinový receptor
• 3 Na co to je??
  • 3.1 Zvláštní případy
• 4 Vedlejší účinky
• 5 Odkazy

Chemická struktura

Horní obrázek znázorňuje strukturu sukcinylcholinu. Kladné náboje jsou umístěny na dvou atomech dusíku, a proto jsou obklopeny ionty Cl.^- prostřednictvím elektrostatických interakcí.

Jeho struktura je velmi flexibilní díky mnoha prostorovým možnostem, které jsou k dispozici pro rotaci všech jejích jednoduchých vazeb. Také představuje rovinu symetrie; jeho pravá strana je odrazem vlevo.

Strukturálně lze sukcinylcholin považovat za spojení dvou molekul acetylcholinu. To lze ověřit porovnáním každé ze stran s uvedenou sloučeninou.

Mechanismus účinku (suxamethonium)

Acetylcholin způsobuje depolarizaci v koncové destičce, která je schopna se pohybovat do sousedních svalových buněk, což umožňuje vstup Na⁺ a že se dosáhne prahového membránového potenciálu.

To vede k tvorbě akčních potenciálů v kosterních svalových buňkách, které iniciují jejich kontrakci.

Interakce acetylcholinu s jeho receptory je krátkodobá, protože je rychle hydrolyzována enzymem acetylcholinesterázou.

Naproti tomu sukcinylcholin je méně citlivý na působení indikovaného enzymu, takže zůstává delší dobu připojen k nikotinovému acetylcholinovému receptoru, což způsobuje prodloužení depolarizace.

Tato skutečnost zpočátku produkuje asynchronní kontrakci skupiny vláken kosterního svalstva, která je známá jako fascikulace. To je krátké trvání, pozorované hlavně v hrudníku a v břiše.

Následně je blokována neuromuskulární spojka nebo terminální deska s následnou inaktivací Na kanálů.⁺ a nakonec neschopnost uzavřít kosterní svalové buňky.

Nikotinový receptor

Nikotinový acetylcholinový receptor postsynaptické membrány neuromuskulárního spojení sestává z pěti podjednotek: 2α₁, 1 p₁, 1δ, 1ε.

Sukcinylcholin reaguje pouze s tímto receptorem a neváže se na acetylcholinové receptory gangliových buněk (α₃, β₄) a presynaptické nervové zakončení (α₃, β₂).

Receptory acetylcholinu postsynaptického terminálu neuromuskulárního spojení mají dvojí funkci, protože slouží jako Na kanály.⁺. 

Když se acetylcholin váže na podjednotky a, vznikají konformační změny, které způsobují otevření kanálu, který umožňuje vstup Na⁺ a výstup K⁺.

Jen málo účinků sukcinylcholinu bylo přičítáno možné interakci s centrálním nervovým systémem, což lze vysvětlit jeho neinterakcí s receptory acetylcholinu přítomnými v centrálním nervovém systému..

Kardiovaskulární účinky sukcinylcholinu nejsou přisuzovány bloku lymfatické uzliny. Pravděpodobně je to způsobeno postupnou stimulací ganglií vagu, projevenou bradykardií a stimulací sympatických ganglií exprimovaných s hypertenzí a tachykardií..

Ochablá ochrnutí kosterního svalu začíná 30 až 60 sekund po injekci sukcinylcholinu a dosahuje maximální aktivity po 1-2 minutách, což trvá 5 minut..

Na co to je??

- Působí jako coadjuvant anestetik v mnoha chirurgických operacích. Snad nejrozšířenějším použitím sukcinylcholinu je endotracheální intubace, což umožňuje adekvátní ventilaci pacienta během chirurgického zákroku..

- Neuromuskulární blokátory působí jako pomocné prostředky pro chirurgickou anestézii tím, že způsobují relaxaci kosterního svalstva, zejména břišní stěny, což usnadňuje chirurgický zákrok..

- Relaxace svalů má hodnotu v ortopedických výkonech, korekcích dislokací a zlomenin. Kromě toho se používá k usnadnění laryngoskopie, bronchoskopie a esofagoskopie v kombinaci s celkovou anestézií..

- Používá se ke zmírnění projevů psychiatrických pacientů podstupujících elektrokonvulze, jakož i při léčbě pacientů s přetrvávajícími záchvaty spojenými s reakcemi toxických léků..

- Mezi chirurgické zákroky, ve kterých byl použit sukcinylcholin, patří operace s otevřeným srdcem a intraokulární chirurgie, kde se léčivo podává 6 minut před produkcí očního incize..

Zvláštní případy

- Mezi pacienty s rezistencí na působení sukcinylcholinu patří pacienti s hyperlipidemií, obezitou, diabetem, psoriázou, bronchiálním astmatem a alkoholismem..

- Podobně pacienti s myasthenia gravis, což je stav, ve kterém je pozorována destrukce postsynaptických acetylcholinových receptorů v neuromuskulárních spojích, vyžadují k prokázání terapeutického účinku vyšší dávky sukcinylcholinu..

Vedlejší účinky

- Pooperační bolest se pravidelně objevuje ve svalech krku, ramen, boků a zad.

- U pacientů s těžkými popáleninami je třeba se vyvarovat použití sukcinylcholinu. Důvodem je zvýšení výkonu K⁺ prostřednictvím kanálů Na⁺ a K⁺, který se vyskytuje během vazby léčiva na receptory acetylcholinu, zvyšuje plazmatickou koncentraci K⁺. V důsledku toho může vést k zástavě srdce.

- Může být pozorován pokles krevního tlaku, zvýšení slinění, výskyt vyrážky, přechodná oční hypertenze a zácpa..

- Vedlejší účinky také zahrnují hyperkalcémii, hypertermii, apnoe a zvýšené uvolňování histaminu.

- Podobně je třeba se vyvarovat použití sukcinylcholinu u pacientů s městnavým srdečním selháním léčených digoxinem nebo jiným digitálně glykosidem..

Odkazy

1. Wikipedia. (2018). Suxamethonium chlorid. Získáno dne 29. dubna 2018, z: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018). Sukcinylcholin Získáno dne 29. dubna 2018, z: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Sukcinylcholin (2006). Nové pohledy na mechanismy působení staré drogy. Anesteziologie; 104 (4): 633-634.
4. Sukcinylcholin (suxamethonium). Získáno dne 29. dubna 2018, z: librosdeanestesia.com
5. Národní centrum informací lékařských věd. (2018). Sukcinylcholin Získáno 29. dubna 2018, z: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, H.B., Sorensen, M.K. a Gätke, M.R. (2015) Odolnost vůči sukcinylcholinu. British J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, L.S. a Gilman, A. (1980) Farmakologický základ terapeutik. 6^ta Edic. Upravit. MacMillan vydávání Co. Inc.
8. Ganong, W.F. (2004) Lékařská fyziologie. 19ªedic. Redakce Moderní manuál.
9. Mark Oniffrey. (19. ledna 2017). Sukcinylcholin Získáno 29. dubna 2018, z: commons.wikimedia.org