Příčiny tachyfylaxe, symptomy, diagnostika a léčba



tachyfylaxe je to fenomén tolerance vůči působení léku, který se objevuje akutním a rychlým způsobem. Obvykle je způsobena prodlouženou expozicí stejné farmakologické stimulaci, která je charakterizována rychlým poklesem účinku uvedeného léčiva.

Také známá jako desenzibilizace, adaptace, nedostatek odezvy nebo down regulace, tachyfylaxe je dána kontinuální stimulací k biochemickým receptorům, na kterých léky působí. Kontinuální stimulace receptorů agonisty vyvolává tento jev.

Léčiva, která se vážou na fyziologické receptory a simulují regulační účinky endogenní signální sloučeniny, se nazývají agonisté. Například, když je pacient alergický na léčivo, může být provedena desenzibilizační terapie.

V této terapii se podávají malé dávky léku, které se zvyšují velmi pomalu a kontinuálně, dokud nedosáhnou plných dávek požadovaných pacientem. Tímto způsobem jsou znalosti o farmakodynamice používány k desenzibilizaci pacienta a zajištění toho, že obdrží nezbytnou léčbu.

Je důležité rozlišovat pojmy tolerance a tachyfylaxe. Lze říci, že tachyfylaxe je typem farmakologické tolerance; V tachyfylaxi je tolerance rychlá a akutní, zatímco farmakologická tolerance je postupný proces.

Desenzibilizace může mít za následek, že receptor je dočasně nepřístupný pro léčivo nebo se snižuje syntéza receptorů, a proto bude na povrchu buněk k dispozici méně receptorů..

Index

  • 1 Příčiny
    • 1.1 Strukturální modifikace přijímačů
    • 1.2 Snížení počtu přijímačů
    • 1.3 Zvýšení metabolické degradace
    • 1.4 Fyziologická adaptace
  • 2 Příznaky
  • 3 Diagnóza
  • 4 Léčba
  • 5 Odkazy

Příčiny

Strukturální modifikace přijímačů

Receptory iniciují regulaci biochemických událostí a fyziologických funkcí a jsou podrobeny četným homeostatickým a regulačním kontrolám.

Jako homeostatická odezva buněčné ochrany na nadměrnou stimulaci dochází ke změně konfigurace receptoru, která způsobuje neschopnost tvořit komplex agonista-receptor nebo naopak silnou vazbu s agonistou bez otevření iontového kanálu.

Když je fosforylace receptorů, schopnost těchto receptorů aktivovat kaskádu druhého messengeru je změněna, i když jejich struktura stále umožňuje, aby byly spojeny s molekulou agonisty..

Snížení počtu přijímačů

Pokud dochází k prodloužené expozici agonistům, organismus interpretuje, že na buněčném povrchu je mnoho receptorů a endocytózou receptory, které jsou "v nadbytku", procházejí do membrány..

Vzhledem k tomu, že existuje méně povrchových receptorů, které mají být spojeny s agonisty, dávky podávané k dosažení nezbytných plazmatických koncentrací se zvyšují, což vytváří tachyfylaxi..

Zvýšená metabolická degradace

Opakovaná expozice stejné dávky některých léčiv vyvolává postupně se snižující plazmatickou koncentraci v důsledku zvýšené metabolické degradace léčiva v těle..

Při rychlejší metabolizaci se plazmatické koncentrace progresivně snižují a rychlost náhrady při podávání stejných dávek nemůže tento pokles kompenzovat.

Fyziologická adaptace

Fyziologická adaptace je více příčinou tolerance než tachyfylaxe, protože u některých léků je postupnější.

Mechanismus však slouží k vysvětlení některých případů tachyfylaxe, protože některé farmakologické účinky se mohou snížit v důsledku homeostatické odpovědi organismu..

Příkladem je hypotenzní účinek thiazidových diuretik, který je omezen aktivací systému renin-angiotensin-aldosteron..

Příznaky

Symptomy tachyfylaxe jsou v podstatě omezeny na nepřítomnost účinku podávaným léčivem; proto je běžné, že přetrvává symptomatologie, která se pokouší zlepšit i přes pokračující podávání léčiva.

Symptomy slučitelné s abstinenčními symptomy byly popsány navzdory pokračujícímu podávání léčiva, zejména u pacientů užívajících antidepresiva a opioidy.

Diagnóza

Pro diagnózu tachyfylaxe musí být symptomy tolerance k léčivým přípravkům odlišeny od známek a symptomů závislosti, které, ačkoli oba koexistují a mají podobné buněčné mechanismy, neodkazují na stejný koncept a důsledky obou jsou velmi odlišné..

Taquilaxie vyžaduje zvýšení dávky, aby bylo dosaženo stejných účinků, které byly původně dosaženy při nižších dávkách. V závislosti na tom však existuje nutkavá potřeba, aby jedinec používal lék k normální funkci.

V případech závislosti se mozek nepřetržitě přizpůsobuje vysokým hladinám léku a zdá se, že funguje normálně v důsledku počáteční funkční tolerance k léčivu..

Léčba

Neexistuje žádná léčba, která by zabránila nebo regulovala tachyfylaxi. Pacient s tímto stavem musí být identifikován a měla by být zvážena možnost zvýšení dávek až do požadovaného účinku nebo změny v medikaci, aby se zabránilo toxickým dávkám..

V některých případech může být léčivo zdvojnásobeno nebo ztrojnásobeno, pokud riziko toxicity s těmito dávkami neexistuje a pokud to poměr rizika a přínosu umožňuje..

V ostatních případech riziko intoxikace neumožňuje nepřetržité zvyšování dávky léku a léčba musí být změněna na druhou volbu, která může získat požadovaný počáteční účinek pomaleji..

Odkazy

  1. Goodman a Gilman. Farmakologické základy léčiv. MC Graw Hill. 12. vydání. Kapitola 3. Farmakodynamika: Molekulární mechanismy působení léků. (2012) S. 68
  2. Freeman, B; Berger, J. Anesteziologie Core Review. První část: Základní zkouška. Mc Graw Hill. Kapitola 43: Tolerance léků a tachyfylaxe. Zdroj: accessanesthesiology.mhmedical.com
  3. Steven Targum Identifikace a léčba antidepresivní tachyfylaxe. Americká národní knihovna medicíny. Národní zdravotnické ústavy. Innov Clin Neurosci. 2014 březen-dub; 11 (3-4): 24-28. Publikováno online Mar-Apr 2014. Citováno z: nlm.nih.gov
  4. Gregory Katz, MD. Tachyfylaxe / tolerance k antidepresivním lékům: Přehled. Isr J Psychiatry Relat Sci - svazek 48 - č. 2 (2011). Zdroj: cdn.doctorsonly.co.il