Tricyklické antidepresiva Účinky a mechanismus účinku

tricyklická antidepresiva (ADT) patří mezi první objevená antidepresiva. Jmenuje se díky své chemické struktuře, která se skládá ze tří kruhů.

Jak název napovídá, jsou účinné při léčbě deprese. Ačkoliv se také používá pro jiné stavy, jako je bipolární porucha, panická porucha, obsedantně kompulzivní porucha, migréna nebo chronická bolest.

Antidepresivní účinky těchto léků byly objeveny náhodně, protože dříve byly známy pouze jejich antihistaminické a sedativní vlastnosti.

Z tohoto objevu jsou již více než 30 let farmakologickou léčbou par excellence. Začalo se komercializovat od konce 50. let; a asi 80s, jeho použití bylo redukováno s “boomem” selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRIs) \ t. 

V současné době jsou předepisovány méně často; protože jsou nahrazeny jinými antidepresivy, které způsobují méně vedlejších účinků. Nicméně, oni mohou být dobrou volbou pro některé lidi, když jiné léčby selhaly.

Jak fungují tricyklická antidepresiva?

Předpokládá se, že u jedinců s depresí dochází k nerovnováze v určitých chemických látkách mozku zvaných neurotransmitery. Přesněji řečeno, je spojen s deficitem některých ze tří monoaminů: noradrenalin nebo serotonin.

Existuje několik složitých procesů, které mohou způsobit tento pokles neurotransmiterů. Antidepresiva působí na jeden nebo více z nich s jedním cílem: dostat hladiny noradrenalinu, dopaminu nebo serotoninu k dispozici, aby se zvýšily na bezpečné místo. To by mělo za následek přerušení depresivních symptomů.

Ve skutečnosti, tricyklická antidepresiva mají pět léků v jednom: inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, noradrenalin, anticholinergní a antimuskarinové léčivo, alfa 1 adrenergní antagonista a antihistaminikum.

Reuptake inhibitor serotoninu a noradrenalinu

Hlavním mechanismem účinku tricyklických antidepresiv je inhibice nebo blokování tzv. "Monoaminového reuptake pump". V rámci monoaminů se v tomto případě jedná o serotonin a noradrenalin.

Reuptake čerpadlo je protein, který se nachází v membránách neuronů (nervové buňky v mozku). Jeho funkcí je "absorbovat" serotonin a noradrenalin, který byl dříve uvolněn, pro další degradaci. Za normálních podmínek slouží ke kontrole množství monoaminů, které působí v našem mozku.

V případě deprese, protože je malé množství těchto látek, není vhodné, aby čerpadlo na zpětné vychytávání působilo. Je to proto, že by toto množství ještě více snížilo. To je důvod, proč je posláním tricyklických antidepresiv blokovat toto zpětné vychytávání. Působí tak zvýšením hladiny výše uvedených neurotransmiterů.

Co však zajišťuje, že účinky dosažené s antidepresivem jsou udržovány v průběhu času (i když je to zastaveno), je to, že tento blok vytváří změny v mozku.

Je-li v synaptickém prostoru (mezi dvěma spojujícími neurony, výměnou informací) větší množství serotoninu nebo noradrenalinu, jsou receptory odpovědné za zachycení těchto látek regulovány.

V depresi, mozek se mění, vyvíjet mnoho receptorů pro monoamines. Jeho cílem je kompenzovat jejich nedostatek, i když není příliš úspěšný.

Naproti tomu tricyklické antidepresiva zvyšují hladiny monoaminů v synapse. Receptorový neuron zachycuje tento vzestup a postupně snižuje počet receptorů; protože už je nepotřebujete.

Vedlejší účinky tricyklických antidepresiv

Jak bylo uvedeno v předchozí části, tricyklická antidepresiva jsou považována za pět léčiv v jednom. Nicméně tři z nich jsou ty, které způsobují obávaný nepříznivý účinek, pro který je použití těchto typů antidepresiv opuštěno..

Alfa-adrenergní antagonista

Jedním z vedlejších účinků tricyklických antidepresiv je blokování tzv. Alfa 1 adrenergních receptorů, které způsobují pokles krevního tlaku, závratě a ospalost..

Anticholinergní a antimuskarinové

Tricyklická antidepresiva naopak blokují acetylcholinové receptory (M1). To má za následek nežádoucí účinky, jako je rozmazané vidění, zácpa, sucho v ústech a ospalost.

Antihistaminikum

Dalším účinkem tricyklických antidepresiv je blokování histaminových receptorů H1 v mozku.

To má za následek antihistaminický účinek, tj. Ospalost a zvýšení tělesné hmotnosti (v důsledku zvýšené chuti k jídlu)..

Další související vedlejší účinky, které byly pozorovány, jsou retence moči, sedace, nadměrné pocení, třes, sexuální dysfunkce, zmatenost (hlavně u starších osob) a toxicita předávkování..

Za jakých podmínek se doporučují tricyklická antidepresiva?

Navzdory všemu se zdá, že tricyklická antidepresiva jsou velmi účinná při léčbě:

- Fibromyalgie. 

- Bolest.

- Migrény. 

- Těžká deprese Zdá se, že čím větší je deprese, tím účinnější je tato léčba. Kromě toho je vhodnější u lidí, jejichž deprese má endogenní charakter a genetické složky.

- Sedativní nebo hypnotické (ke spánku). 

Za jakých podmínek se nedoporučují tricyklické antidepresiva?

Logicky se tento typ léku nedoporučuje v následujících případech:

- Pacienti, kteří mají nízkou toleranci na retenci moči, zácpu a denní sedaci.

- Lidé s jakýmkoliv onemocněním srdce.

- Pacienti s nadváhou.

- Ti, kteří mají vysoké riziko sebevraždy. Vzhledem k tomu, že tricyklická antidepresiva jsou při předávkování toxická, mohou je tito pacienti použít k tomuto účelu.

- Pacienti, kteří užívají několik léků současně, protože se mohou objevit nežádoucí interakce s léčivem.

- Lidé s nějakou demencí. 

- Epileptičtí lidé, protože zvyšují četnost záchvatů.

Na druhé straně se tyto léky obvykle nedoporučují pro děti do 18 let a mohou být nebezpečné v období těhotenství, kojení (při přechodu do mateřského mléka), při konzumaci alkoholu nebo jiných drog, drog nebo doplňků..

Absorpce, distribuce a eliminace

Tricyklická antidepresiva se podávají orálně a jsou rychle absorbována gastrointestinálním traktem.

Jsou velmi rozpustné v lipidech, což vede k široké a rychlé distribuci v celém těle. Předtím však tato distribuce projde prvním metabolismem v játrech. Některé studie ukazují, že přibližně 30% ztracených látek je reabsorbováno střevním traktem žlučí.

Jednou reabsorbed, tricyklická antidepresiva procházejí hematoencefalickou bariérou. Ve skutečnosti tyto antidepresiva mají silnou afinitu k mozku a myokardu. Tricyklická antidepresiva mají 40x vyšší afinitu k mozku a 5krát více než myokard ve srovnání s jinými tkáněmi těla.

Nakonec jsou metabolizovány v játrech a vylučovány do ledvinového systému. Většina látky bude za normálních podmínek vyloučena během maximálně 36 hodin. Tato eliminace ledvin je důležitá v případech předávkování.

Jak dlouho tricyklická antidepresiva působí, aby působila??

Účinek trvá přibližně dva až čtyři týdny. Aby se dosáhlo autentických trvalých změn v nervovém systému, je nezbytné, aby byly užívány po dobu nejméně šesti měsíců. Ačkoli v případech recidivující deprese může být doporučena delší léčba (dva roky nebo více)..

Po tomto cyklu se dávka postupně snižuje, dokud není zcela stažena. Pokud je přerušena dříve, než je nutné, symptomy se mohou rychle vrátit. Pokud je dávka náhle ukončena, mohou se objevit příznaky z vysazení.

Tento proces musí být řádně pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického pracovníka.

Typy tricyklických antidepresiv

Ne všechny tricyklické antidepresiva působí přesně stejným způsobem. Každý z nich má malé variace, což umožňuje přizpůsobení individuální situaci každého pacienta.

Obecně existují dvě třídy tricyklických antidepresiv:

- Terciární aminy: mají větší účinek na zvýšení serotoninu než na noradrenalin. Způsobují však větší sedaci, větší anticholinergní účinky (zácpa, rozmazané vidění, sucho v ústech) a hypotenze..

V této skupině existují antidepresiva, jako je imipramin (první, který byl uveden na trh), amitriptylin, trimipramin a doxepin..

Doxepin a amitriptylin jsou zjevně nejvíce sedativní typy tricyklických antidepresiv. Také spolu s imipraminem jsou s největší pravděpodobností příčinou zvýšení tělesné hmotnosti.

Terciární aminy jsou vhodnější pro depresivní osoby s problémy se spánkem, neklidem a neklidem.

- Sekundární aminy: oni jsou ti to zvětší noradrenaline úrovně více než ti serotonin, a způsobit podrážděnost, přes stimulaci a poruchy spánku. Doporučují se u depresivních pacientů, kteří se cítí nudní, apatičtí a unavení. Příkladem tohoto typu tricyklických antidepresiv je desipramin.

Některá tricyklická antidepresiva, která by měla být zmíněna, jsou:

- Maprotilin: patří do skupiny sekundárních aminů a způsobuje zvýšení záchvatů.

- Amoxapina: Působí jako antagonista serotoninových receptorů (což zvyšuje množství serotoninu v synapse). Má neuroleptické vlastnosti, takže může být doporučena pro pacienty, kteří mají psychotické symptomy nebo manické epizody.

- Clomipramin: Je to jeden z nejúčinnějších tricyklických antidepresiv, pokud jde o blokování zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu. Jeho účinnost byla prokázána u obsedantně-kompulzivní poruchy, i když při vysokých dávkách zvyšuje riziko záchvatů.

- Nortriptyline: Podobně jako desipramin se zdá, že je to jeden z tricyklických antidepresiv s vedlejšími účinky, které pacienti snášejí snášenlivěji.

- Protriptylin

- Lofepramina

Negativní následky

• Sedativní účinky, které mohou způsobit nehody: Vzhledem k tomu, že tricyklická antidepresiva vedou ke vzniku sedativních příznaků, nedoporučuje se řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem k tomu, že je-li pod jeho účinkem, zvyšuje se riziko utrpení nebo úrazu.

S cílem snížit tyto problémy a vyhnout se ospalosti ve dne může lékař doporučit, aby tyto léky byly užívány v noci; před spaním.

• Zvýšit riziko sebevraždy: Bylo zjištěno, že v některých případech adolescentů a mladých dospělých se sebevražedné touhy objevují po zahájení užívání tricyklických antidepresiv. Zdá se, že je to něco, co souvisí s prvními týdny po zahájení léčby nebo po zvýšení dávky.

Výzkumní pracovníci přesně nevědí, zda jsou tyto myšlenky způsobeny samotnou depresí nebo účinkem antidepresiv.

Někteří věří, že to může být způsobeno tím, že na začátku léčby je nepokoj a agitace více zdůrazňovány. To může způsobit, že pokud existují nějaké předchozí myšlenky na sebevraždu (velmi časté v depresi), depresivní sedí s dostatečným množstvím energie, aby se jí dopustily..

Zdá se, že toto riziko se s postupující léčbou snižuje. Nicméně, pokud si všimnete náhlé změny, je nejlepší jít k profesionálu co nejdříve.

• Může vést k intoxikaci předávkováním, kómou a dokonce smrtí: Byly dokumentovány případy zneužívání tricyklických antidepresiv nebo jejich zneužití. Například u zdravých lidí s cílem cítit se více společenský a euforický, následovaný příznaky jako zmatenost, halucinace a dočasná dezorientace..

Otrava tricyklickými antidepresivy není zvláštní. Letální dávka desipraminu, imipraminu nebo amitriptylinu je 15 mg na kg tělesné hmotnosti. Buďte opatrní s malými dětmi, mohli by překročit tuto hranici pouze jednou nebo dvěma tabletami.

Zneužití tohoto typu antidepresiv může kromě potenciace uvedených sekundárních symptomů způsobit tachykardii, horečku, změněný duševní stav, okluzi střeva, ztuhlost, suchou kůži, rozšířené žáky, bolest na hrudi, respirační depresi, kómu a dokonce smrt.

• Serotoninový syndromtento syndrom může někdy způsobit tricyklická antidepresiva v důsledku nadměrného hromadění serotoninu v nervovém systému.

Většinu času se však objevuje, když jsou antidepresiva kombinována s jinými látkami, které dále zvyšují hladiny serotoninu. Například další antidepresiva, některá léčiva, léky proti bolesti nebo doplňky výživy, jako je třezalka tečkovaná.

Mezi příznaky tohoto syndromu patří: úzkost, nepokoj, pocení, zmatenost, třes, horečka, ztráta koordinace a tachykardie.

• Abstinenční syndrom: tricyklická antidepresiva se nepovažují za návykové, protože nevytvářejí „touhu“ nebo touhu je znovu vzít.

Ponechání všech najednou však může u některých lidí způsobit abstinenční příznaky. Ty se mohou lišit podle typu léku a netrvají déle než dva týdny:

- Úzkost, neklid a neklid.

- Změny nálady a nálady.

- Poruchy spánku.

- Pocity brnění.

- Závratě a nevolnost.

- Příznaky podobné chřipce.

- Průjem a bolesti žaludku.

Pokud se antidepresiva postupně snižují, dokud nejsou zastavena, tyto příznaky se nevyskytují.

Odkazy

1. Cole, R. (s.f.). Tricyklická antidepresiva: Přehled pro EMS. Získáno dne 17. listopadu 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Psychofarmakologie deprese. CM of Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Psychofarmakologie antidepresiv. Martin Dunitz: Spojené království.
4. Klinická prezentace tricyklických antidepresiv. (s.f.). Získáno 17. listopadu 2016, z MedScape.
5. Tricyklická antidepresiva. (s.f.). Získáno dne 17. listopadu 2016, od Patient.info.
6. Tricyklická antidepresiva a tetracyklická antidepresiva. (28. června 2016). Získáno z MayoClinic.