Odporové charakteristiky, struktura, funkce



  resistina, Také známý jako sekreční faktor specifický pro tukové tkáně (ADSF), je to peptidový hormon bohatý na cystein. Jeho jméno je způsobeno pozitivní korelací (rezistencí), kterou představuje působení inzulínu. Je to cytokin, který představuje 10 až 11 cysteinových zbytků.

Byl objeven v roce 2001 v adipozních buňkách (tuková tkáň) myší a imunitních a epiteliálních buňkách lidí, psů, prasat, potkanů ​​a několika druhů primátů..

Úloha tohoto hormonu je velmi kontroverzní od jeho objevu, kvůli jeho účasti ve fyziologii diabetu a obezitě. Je také známo, že má další zdravotní důsledky, jako je zvýšení špatného cholesterolu a lipoproteinů s nízkou hustotou v tepnách.

Index

  • 1 Obecné charakteristiky
    • 1.1 U myší
    • 1.2 U lidí
  • 2 Synonymum
  • 3 Objev
    • 3.1 FIZZ3
    • 3.2 ADSF
    • 3.3 Rezist
  • 4 Struktury
  • 5 Funkce
  • 6 Nemoci
  • 7 Odkazy

Obecné vlastnosti

Resistin je součástí rodiny molekul rezistinu (molekuly rezistinu, RELM). Všichni členové rodiny RELM mají N-terminální sekvenci, která představuje sekreční signál, který je mezi 28 a 44 zbytky.

Mají variabilní centrální zónu nebo oblast, s terminálním karboxylovým koncem, domény v rozsahu od 57 do 60 zbytků, vysoce konzervované nebo konzervované a hojné v cysteinu..

Tento protein byl nalezen u několika savců. Největší pozornost byla zaměřena na resistin vylučovaný myší a ten, který je přítomen u lidí. Tyto dva proteiny mají 53 až 60% podobnost (homologie) v jejich aminokyselinových sekvencích. 

U myší

U těchto savců jsou hlavním zdrojem rezistinu adipozitní buňky nebo bílá tuková tkáň.

Resistin u myší je bohatý na 11 kDa cystein. Gen pro tento protein je umístěn na osmém (8) chromozomu. Je syntetizován jako prekurzor 114 aminokyselin. Mají také signální sekvenci 20 aminokyselin a zralý segment 94 aminokyselin.

Strukturálně, resistin u myší má pět disulfidových vazeb a více p obratů. To může tvořit komplexy dvou identických molekul (homodimers) nebo tvořit bílkoviny s kvartérními strukturami (multimers) různých velikostí díky disulfidové a non-disulfidové vazby \ t.

U lidí

Lidský resistin je charakterizován jako, stejně jako u myší nebo jiných zvířat, peptidový protein bohatý na cystein, pouze u lidí je to 12 kDa, se zralou sekvencí 112 aminokyselin.

Gen pro tento protein se nachází na chromozomu 19. Zdrojem resistinu u lidí jsou makrofágové buňky (buňky imunitního systému) a epiteliální tkáň. Cirkuluje v krvi jako 92 aminokyselinový dimerní protein spojený disulfidovými vazbami.

Synonymum

Resistin je známý množstvím názvů, včetně: vylučovaného proteinu FIZZ3 bohatého na cystein (sekretovaný protein FIZZ3 bohatý na cystein), sekrečního faktoru specifického pro tkáň specifickou pro tkáň ADSF (sekreční faktor specifický pro tukové tkáně, ADSF), protein bohatý na secernovaný myeloidně specifický C / EBP-epsilon-regulovaný (C / EBP-epsilon-regulovaný myeloid-specifický secernovaný protein bohatý na cystein), protein bohatý na vylučovaný cystein A12-alfa-podobný 2 (sekretovaný protein A12- bohatý na cystein). alfa-2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 a MGC126609.

Objev

Tento protein je relativně nový pro vědeckou komunitu. To bylo objeveno nezávisle třemi skupinami vědců na začátku tohoto století, kdo dal to různá jména: FIZZ3, ADSF a resistin.

FIZZ3

Byl objeven v roce 2000 v zapálené plicní tkáni. Byly identifikovány a popsány tři myší geny a dva lidské homologní geny spojené s produkcí tohoto proteinu.

ADSF

Protein objevený v roce 2001 díky identifikaci sekrečního faktoru bohatého na cystin (Ser / Cys) (ADSF) specifický pro bílou lipidovou tkáň (adipocyty).

Tento protein měl významnou úlohu v procesu diferenciace multipotenciálních buněk na zralé adipocyty (adipogeneze)..

Rezistina

Také v roce 2001 skupina výzkumníků popsala ve zralé lipidové tkáni myší stejný protein bohatý na cystin, který nazývali resistinem pro jeho inzulinovou rezistenci..

Struktury

Strukturálně je známo, že tento protein je tvořen přední zónou nebo laminární hlavou a zadní zónou (ocasem) se spirálovitým tvarem, tvořícím oligomery různých molekulových hmotností, v závislosti na tom, zda lidský nebo jiný původ.

Má centrální oblast s 11 Ser / Cys zbytky (Serine / Cysteine) a oblastí bohatou na Ser / Cys, jejíž sekvence je CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, kde C je Ser / Cys a X je jakákoliv aminokyselina.

Má strukturální složení považované za neobvyklé, protože je tvořeno několika podjednotkami spojenými nekovalentními interakcemi, to znamená, že nepoužívají elektrony, ale rozptýlené elektromagnetické variace, které odpovídají jejich struktuře.

Funkce

Funkce resistinu jsou doposud předmětem široké vědecké debaty. Mezi nejvýznamnější nálezy biologických účinků u lidí a myší patří:

  • Mnohočetné tkáně u lidí a myší reagují na rezistin, včetně jaterních, svalových, srdečních, imunitních a tukových buněk.
  • Hyper-resystemické myši (tj. S vysokou hladinou rezistinu) podléhají zhoršené glukózové samoregulaci (homeostáze).
  • Resistin snižuje vychytávání glukózy stimulované inzulínem v buňkách srdečního svalu.
  • V buňkách imunitního systému (makrofágy) u lidí indukuje resistin produkci proteinů, které koordinují reakci imunitního systému (zánětlivé cytokiny).

Nemoci

U lidí se předpokládá, že tento protein fyziologicky přispívá k rezistenci na diabetes mellitus k inzulínu.

Role, která hraje v obezitě, je stále neznámá, i když bylo zjištěno, že existuje korelace mezi zvýšením hladiny tukové tkáně a rezistinu, to znamená, že obezita zvyšuje koncentraci rezistinu v těle. Bylo také prokázáno, že je zodpovědný za vysoké hladiny špatného cholesterolu v krvi.

Resistin moduluje molekulární cesty v zánětlivých a autoimunitních patologiích. Přímo způsobuje funkční změny endothelia, což zase vede ke zpevnění tepen, známých také jako ateroskleróza..

Resistin funguje jako indikátor nemocí a dokonce jako klinický prediktivní nástroj pro kardiovaskulární onemocnění. Podílí se na tvorbě krevních cév (angiogeneze), trombóze, astmatu, nealkoholických mastných onemocněních jater, chronickém onemocnění ledvin..

Odkazy

  1. C.C. Juan, L.S. Kan, C.C. Huang, S.S. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Produkce a charakterizace bioaktivního rekombinantního rezistinu in Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
  2. Resistin human. Pospec. Získané z prospecbio.com.
  3. S. Abramson. Resistim. Obnoveno z collab.its.virginia.edu.
  4. G. Wolf (2004), Inzulínová rezistence a obezita: resistin, hormon vylučovaný tukovou tkání. Recenze výživy.
  5. M. Rodríguez Pérez (2014), Studium biologických funkcí S-rezistiny. Zpráva předložená University of Castilla-La Mancha, aby se kvalifikovala na titul Doctor in Biochemistry. 191.
  6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), Základní aspekty obezity. Barranquilla, Kolumbie: Universidad Simón Bolívar Editions. 44 str.
  7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012). Rezistence: funkční role a terapeutické úvahy o kardiovaskulárních onemocněních. British Journal of Pharmacology.
  8. Odpor Zdroj: en.wikipedia.org.
  9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Lidský resistin: Nalezen v překladu z myši na člověka. Trendy v endokrinologii a metabolismu.