Co je to koagulační kaskáda?



koagulační kaskáda odkazuje na koagulační procesy, které vedou k hemostáze. Existuje několik modelů koagulační kaskády: vnitřní model, vnější model a model buněčné koagulace.

Koagulační proces, který vede k hemostáze, zahrnuje komplexní počet reakcí zahrnujících přibližně 30 různých proteinů.

Tyto reakce konvertují fibrinogen, rozpustný protein, na nerozpustné fibrinové nitě. Tento prvek spolu s destičkami tvoří stabilní trombus.

Koagulační kaskáda sekundární hemostázy má dvě hlavní cesty vedoucí k tvorbě fibrinu.

Jedná se o kontaktní aktivační cesty (vnitřní model) a dráhu tkáňového faktoru (vnější model); obě vedou ke stejným základním reakcím, které produkují fibrin.

Je známo, že primární cestou pro zahájení srážení krve je vnější model. Tyto modely jsou řadou reakcí, ve kterých je aktivován zymogen serinové proteázy a jeho glykoproteinový faktor, aby se staly aktivními složkami při katalýze další reakce kaskády..

Tento proces kulminuje interinovým fibrinem. Koagulační faktory jsou zpravidla serinové proteázy, které se drží účinnosti proudu; cirkulují jako neaktivní zymogeny.

Koagulační kaskáda je rozdělena do tří cest: vnější model a vnitřní model aktivují model koagulačních buněk faktoru X, trombinu a fibrinu.

Proces koagulační kaskády

Každá ze sloučenin v koagulační kaskádě se nazývá faktor. Koagulační faktory jsou obvykle označeny římskými číslicemi, obvykle následujíc pořadí, ve kterém byly objeveny s malým písmenem pro označení jejich aktivní formy..

Model vnější cesty

Hlavní úlohou modelu tkáňového faktoru je vytvořit "explozi trombinu", což je proces, při kterém se trombin (nejdůležitější složka v koagulační kaskádě z hlediska role zpětné aktivace) uvolňuje velmi rychle. FVlla cirkuluje ve vyšším množství než jakýkoli jiný koagulační faktor.

Tento proces zahrnuje následující kroky:

  1. Po poškození krevní cévy FVII opouští oběh a přichází do styku s tkáňovým faktorem (TF) exprimovaným v buňkách, které obsahují tkáňový faktor. Tyto buňky zahrnují leukocyty a stromální fibroblasty a tvoří aktivovaný komplex TF-FVlla.
  2. TF-FVlla aktivuje FIX a FX.
  3. Stejný FVII je aktivován trombinem. FXla, FXlla a FXa.
  4. Aktivace FX (za vzniku FXa) pomocí TF-FVlla je téměř okamžitě neinhibována inhibitorem tkáňového faktoru (TFPI)..
  5. FXa a jeho kofaktor FVa tvoří komplex proto-kinázy, který aktivuje protrombin v trombinu.
  6. Potom trombin aktivuje další složky koagulační kaskády, včetně FV a FVIII, a aktivuje a uvolňuje FVIII tak, že se neviaže na vWF..
  7. FVlla je kofaktorem FIXa a společně tvoří komplex tenasa. Aktivuje se FX a cyklus pokračuje.

Model vnitřní dráhy

Vnitřní cesta je iniciována, když je krev kontaktována a negativně nabitý povrch je exponován.

Tato aktivace kontaktu začíná tvorbou primárního kolagenového komplexu pomocí HMWK (pro jeho zkratku v angličtině) nebo kininogenu s vysokou molekulovou hmotností, faktoru Fletcher a koagulačního faktoru XII..

Fletcherův faktor se převede na kalikrein a faktor srážení XII se stane FXlla. FXlla převádí FXI na Fxla. Faktor Xla aktivuje FIX spolu se svým kofaktorem FVlla za vzniku komplexu tenázy. Tento faktor zase aktivuje FX na FXa.

Ve skutečnosti je úloha aktivace kontaktu při tvorbě sraženin malá. To lze prokázat tím, že pacienti s těžkým deficitem FXII, HMWK a faktorem Fletcher nemají poruchy krvácení.

Místo toho se zdá, že kontaktní aktivační systém je více zapojen do zánětu a vrozené imunity. Navzdory tomu může interference s cestou poskytnout ochranu proti trombóze bez významného rizika krvácení.

Konečný koagulační model

Rozdělení koagulace na dva modely je převážně umělé, pochází z laboratorních testů, při kterých se čas koagulace měří po zahájení koagulace sklem (vnitřní model) nebo tromboplastinem (směs tkáňového faktoru). a fosfolipidy).

Ve skutečnosti je na počátku přítomen trombin, protože destičky vytvářejí zátku. Trombin má široké spektrum funkcí, nejen při přeměně fibrinogenu na fibrin, což je stavební blok hemostatické zátky..

Kromě toho je trombin nejvýznamnějším aktivátorem destiček a také aktivuje faktory VIII a V a jeho inhibiční protein C (v přítomnosti trombomodulinu); také aktivuje faktor XIII, který tvoří kovalentní vazby, které spojují polymery fibrinu, které jsou vytvořeny z aktivovaných monomerů.

Po aktivaci kontaktního faktoru nebo tkáňového faktoru je koagulační kaskáda udržována v protombotickém stavu kontinuální aktivací FVIII a FIX za vzniku komplexu tenázy, dokud není regulována antikoagulačními faktory..

Kofaktory vodopádu

Pro správnou funkci koagulační kaskády je zapotřebí několik látek. Patří mezi ně:

  • Vápník a fosfolipidy jsou potřebné pro fungování komplexů tenázy a protrombinázy.
  • Vitamin K, základní faktor jaterní gamma-glutamylkarboxylázy, který přidává karboxylovou skupinu ke zbytkům kyseliny glutamové ve faktorech II, VII, IX a X, jakož i proteiny S, C a Z.

Regulátory vodopádů

Existuje pět mechanismů, které udržují aktivaci krevních destiček a regulovanou koagulační kaskádu. Abnormality mohou vést k větší tendenci k trombóze.

  1. Protein C, velký fyziologický antikoagulant.
  2. Antithrombin, serpinový inhibitor, který degraduje trombin, FIXa, FXa, FXla a FXlla.
  3. Inhibitor dráhy tkáňového faktoru, který omezuje působení tkáňového faktoru.
  4. Plasmin, adheruje na fibrin v produktech degradace fibrinu, které inhibují tvorbu přebytku fibrinu.
  5. Prostacyklin, který inhibuje uvolňování granulí, které by vedly k aktivaci dalších destiček a koagulační kaskády.

Odkazy

  1. Koagulace. Zdroj: wikipedia.org
  2. Kaskáda srážení Intrisec. Zdroj: themedicalbiochemistrypage.org
  3. Koagulační kaskáda. Získáno z thrombosisadviser.com

  4. Kaskády srážení v srážení krve. Zdroj: themedicalbiochemistrypage.org.