Charakteristika Helicobacter pylori, morfologie, stanoviště, patologie



Helicobacter pylori je gramnegativní helikální bakterie, která se podílí na vývoji gastritidy, peptických vředů a je spojena s rakovinou žaludku. To bylo objeveno v roce 1983 australskými patology Robin Warren a Barry Marshall když zkoumali žaludeční sliznice lidského žaludku..

Dokonce i Marshall experimentoval sám se sebou, požíval materiál kontaminovaný bakteriemi, kde zjistil, že produkuje gastritidu, a byl schopen kontrolovat přítomnost bakterií ve vlastní biopsii žaludku. Také zjistil, že reagoval na léčbu antibiotiky.

Toto rozebralo staré teorie, které prohlašovaly, že gastritida byla způsobena jíst kořeněná jídla nebo stres. Z tohoto důvodu byl v roce 2005 Warren a maršál vyznamenán Nobelovou cenou za medicínu.

Index

  • 1 Obecné charakteristiky
  • 2 Lokalita
  • 3 Virulence faktory
    • 3.1 Flagella
    • 3.2 Lepidla
    • 3.3 Lipopolysacharidy (LPS)
    • 3.4 Močovina
    • 3.5 vakuolizující cytotoxin (VacA)
    • 3.6 Cytotoxin (CagA)
    • 3.7 Superoxid dismutáza a kataláza
    • 3.8 Syntáza indukovatelná oxidem dusnatým (iNOS):
    • 3.9 Fosfolipázy, lipázy a mucinázy
  • 4 Taxonomie
  • 5 Morfologie
  • 6 Diagnostika
    • 6.1 - Invazivní metody
    • 6.2 Neinvazivní metody
  • 7 Životní cyklus
  • 8 Patogeneze
    • 8.1 Zánětlivý infiltrát
  • 9 Patologie
  • 10 Klinické projevy
  • 11 Nákaza
  • 12 Léčba
  • 13 Odkazy

Obecné vlastnosti

Kvůli jeho velké podobnosti s rodem Campylobacter, to bylo zpočátku volané Campylobacter pyloridis a později Campylobacter pylori, ale pak to bylo reklasifikováno do nového žánru.

Infekce Helicobacter pylori  Má široké rozšíření v mnoha málo rozvinutých zemích a je jednou z nejčastějších infekcí u člověka, která se obvykle vyskytuje od dětství..

To je si myslel, že jakmile jednou získal mikroorganismus poprvé, toto může zůstat roky nebo pro celý život, v některých případech asymptomatický \ t.

Na druhé straně se nezdá, že by žaludek byl jediným místem, kde lze mikroorganismus umisťovat. H. pylori mohou být konsolidovány v ústech před kolonizací žaludku.

Podobně je to možné H. pylori přítomné v ústní dutině mohou po léčbě znovu infikovat žaludek. To je posíleno zjištěním, že některé asymptomatické děti byly izolovány ze zubního plaku.

Nicméně, i když infekce Helicobacter pylori Asymptomatický průběh u některých lidí není neškodný, souvisí s 95% duodenálních vředů, 70% peptických vředů a 100% chronické gastritidy antrálního místa.

Také, Helicobacter pylori Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny byla klasifikována jako karcinogen I. třídy, a to z důvodu jeho vztahu mezi infekcí a rakovinou žaludku..

Lokalita

Helicobacter pylori byl nalezený u následujících hostů: muž, opice a kočky.

Tato bakterie vyžaduje mikroaerofilní atmosféru (10% CO)2, 5% O2 a 85% N2), které mají být pěstovány, železo je základním prvkem jeho růstu a metabolismu.

Optimální teplota růstu je od 35 do 37 ° C, i když některé kmeny se mohou vyvíjet při teplotě 42 ° C. Stejně tak určitý stupeň vlhkosti podporuje jeho růst.

Helicobacter pylori Roste pomalu v laboratoři, je schopen vyžadovat 3 až 5 dní a dokonce až 7 dní, aby ukázal kolonii uprostřed.

Pro jeho kultivaci mohou být použita neselektivní média doplňovaná krví.

Na druhé straně, Helicobacter pylori To je charakterizováno tím, že je mobilní a díky svému spirálovému tvaru umožňuje pohyb ve spirále, jako by byl šroubovaný. To vám pomůže mobilizovat žaludečním hlenem.

To je také kataláza a oxidáza pozitivní a velký producent ureázy, latter hraje zásadní roli pro mikroorganismus. Močovina umožňuje přežít v prostředí s kyselým pH tím, že vytváří amoniak, který pomáhá alkalizovat pH.

Mikroorganismus potřebuje pro proliferaci pH 6 až 7. K tomu, kromě použití ureázy, je instalován žít pod žaludeční sliznicí, kde žaludeční hlen chrání před extrémní kyselostí žaludku lumen (pH 1,0 - 2,0).

Na druhé straně proteázy, které bakterie vylučují, modifikují žaludeční hlen, což snižuje možnost, že kyselina difunduje přes hlen..

Faktory Virulence

Flagella

Pohyb bakterií představuje faktor virulence, protože pomáhá kolonizovat sliznici žaludku.

Lepidla

Bakterie představuje pilimis a fimbriální hemaglutinin, které působí na přilnavost mikroorganismu k buňkám žaludku a dvanáctníku.

Adherence je strategie bakterií odolávat peristaltice slizniční vrstvy, kde se nacházejí, aby později migrovaly do epitelových buněk..

Na druhé straně specifické hemaglutininy kyseliny sialové na povrchu sliznice zpožďují adhezi a požití \ t H. pylori.

Lipopolysacharidy (LPS)

Je endotoxický, stejně jako LPS jiných gramnegativních bakterií. Purifikovaný antigen může indukovat apoptózu.

Urease

Bakterie využívají ureasu k degradaci močoviny v amoniaku a oxidu uhličitém.

Toto působení umožňuje udržovat alkalické pH kolem něj, a tak se vyhnout zničení kyselinou chlorovodíkovou v žaludku, což zaručuje jeho přežití.

Tato vlastnost je kódována genem Ura A.

Vacuolizing cytotoxin (VacA)

Je to protein, který způsobuje vakuoly v epitelových buňkách žaludku, což je důvod, proč tkáň ulceruje. Je kódován genem VacA.

Cytotoxin (CagA)

Kmeny s genem CagA jsou více virulentní. Ty jsou spojeny s těžkou gastritidou, atrofickou gastritidou, duodenitidou a / nebo rakovinou žaludku.

Tento cytotoxin CagA zvyšuje proliferaci žaludečních buněk bez apoptózy, což vede k modifikaci normálního schématu obnovy žaludečního epitelu..

Superoxid dismutáza a kataláza

Je nezbytný pro ochranu proti smrti závislé na O2 neutrofily.

Funguje tak, že degraduje peroxid vodíku, metabolit, který je toxický pro bakterie.

Syntéza oxidu dusnatého (iNOS):

Bakterie indukuje iNOS a makrofágy in vitro.

Toto zjištění naznačuje, že vysoká produkce oxidu dusnatého indukcí této syntázy ve spojení s imunitní aktivací se podílí na poškození tkáně.

Fosfolipázy, lipázy a mucinázy

Umožňují invazi mikroorganismu pod sliznici žaludku, pak modifikují hlen tak, aby fungoval jako vodotěsná vrstva, která jej chrání před žaludečním lumenem..

I v této lokalitě je imunitní reakce zcela neúčinná.

Taxonomie

Doména: Bakterie

Fylum: Proteobakterie

Třída: Epsilonproteobakterie

Objednávka: Campylobacterales

Rodina: Helicobacteraceae

Pohlaví: Helicobacter

Druh: pylori

Morfologie

Helicobacter pylori Jedná se o tenký gramnegativní šroubovicový bacil, malý, zakřivený a mírně strmý. Měří délku přibližně 3 μm a šířku 0,5 μm. Dobře se zbarví hematoxylin-eosinem, modifikovaným Giensovým barvivem nebo technikou Warthin-Starry.

Je mobilní díky přítomnosti více polárních bičíků (v chomáčech), celkem 4 až 6, které jsou charakteristicky opláštěné.

Plášť pokrývající bičík obsahuje proteiny a lipopolysacharid ekvivalentní složkám vnější membrány. Jeho funkce je však neznámá.

Nevytváří spory a není omezen. Buněčná stěna je podobná buněčné stěně jiných gramnegativních bakterií.

Kolonie Helicobacter pylori Obvykle jsou malé šedé a průsvitné. Když kolonie stárnou (prodloužené kultury), bacilární formy se stanou kokcidními.

Diagnóza

Pro diagnostiku Helicobacter pylori existuje mnoho metod a jsou klasifikovány jako invazivní a neinvazivní.

-Invazivní metody

Biopsie žaludeční sliznice

To je přijato přes endoskopii, nejcitlivější metoda pro diagnózu Helicobacter pylori.

Mikroorganismy mohou být pozorovány v tkáňových řezech a sliznice bude vykazovat patognomonické charakteristiky její přítomnosti.

Nevýhodou je, že distribuce H. pylori žaludku není jednotná.

Rychlý ureázový test

Jedná se o metodu nepřímé detekce bakterie.

Části vzorků mohou být ponořeny do močovinového bujónu s indikátorem pH (fenolová červeň) a za méně než jednu hodinu mohou být výsledky pozorovány.

Médium močovinového bujónu se mění ze žluté na fuchsiovou v důsledku změny pH způsobené produkcí amoniaku z močoviny působením ureázy..

Citlivost tohoto testu závisí na bakteriální zátěži v žaludku.

Kultivace vzorků žaludeční sliznice

Část vzorku odebraného endoskopií může být určena k pěstování. Negativní kultura je nejcitlivějším indikátorem post-terapie.

Vzorek biopsie žaludku nebo dvanáctníku by měl být nedávný a jeho transport by neměl být zpožděn o více než 3 hodiny. Mohou být skladovány až 5 hodin při 4 ° C a tkáň by měla být udržována vlhká (nádoba se 2 ml sterilního fyziologického roztoku)..

Před naočkováním vzorku se musí provést macerát, aby se dosáhlo větší citlivosti. Vzorek může být nanesen na agar Brucella, infuzi mozkového srdce nebo tryptikázu ze sóji doplněnou 5% ovčí nebo koňské krve..

Polymerázová řetězová reakce (PCR).

Tkáňové řezy mohou být podrobeny metodám molekulární biologie pro detekci DNA mikroorganismů.

Výhodou PCR je, že může být použita při analýze vzorků, jako jsou sliny, což umožňuje diagnózu H. pylori neinvazivně, i když skutečnost, že bakterie je ve slinách, není nutně známkou infekce žaludku.

-Neinvazivní metody

Serologie

Tato metoda má citlivost 63 - 97%. Skládá se z měření protilátek IgA, IgM a IGG technikou ELISA. Je to dobrá diagnostická možnost, ale má omezené použití pro kontrolu léčby.

Je to proto, že protilátky mohou zůstat zvýšené až 6 měsíců po odstranění mikroorganismu. Má tu výhodu, že je rychlou, jednoduchou a levnější metodou, než která vyžaduje biopsii endoskopie.

Je třeba poznamenat, že protilátky vytvořené proti H. pylori, Slouží k diagnostice, ale nebrání kolonizaci. Proto, lidé, kteří získají H. pylori trpí chronickými onemocněními.

Test dechu

Pro tento test musí pacient přijímat močovinu označenou uhlíkem (13C o 14C). Tato sloučenina, když je kontaktována s ureázou produkovanou bakteriemi, je transformována na značený oxid uhličitý (CO2 C14) a amoniaku (NH.)2).

Oxid uhličitý přechází do krevního oběhu a odtud do plic, kde je vydechován dechem. Vzorek dechu pacienta se odebere do balónu. Pozitivní test potvrzuje infekci touto bakterií.

Modifikovaná dechová zkouška

To je stejné jako předchozí, ale v tomto případě je přidán koloid 99mTc, který není absorbován v zažívacím systému.

Tento koloid umožňuje vizualizovat produkci močoviny přesně v místě trávicího systému, kde je generován gama kamerou..

Životní cyklus

Helicobacter pylori V organismu se chová dvěma způsoby:

98% obyvatel. \ T H. pylori žijí zdarma v hlenu žaludku. To slouží jako rezervoár pro adherentní bakterie a bude sloužit k přenosu.

Zatímco 2% jsou připojeny k epitelovým buňkám, které udržují infekci.

Proto existují dvě populace, adherentní a nelepivé, s různými charakteristikami přežití.

Patogeneze

Jakmile bakterie vstoupí do těla, může hlavně kolonizovat žaludeční antrum pomocí virulentních faktorů, které má..

Bakterie může trvat dlouhou dobu instalovanou v žaludeční sliznici, někdy po celý život, aniž by způsobovala nepohodlí. Přenese a kolonizuje hluboké vrstvy žaludečního a dvanáctníkového hlenu přes proteázy a fosfolipázy.

Pak se připojí k povrchovým epiteliálním buňkám sliznice žaludku a dvanáctníku, aniž by napadl stěnu. To je strategická poloha, kterou bakterie přijímají, aby se chránily před extrémně kyselým pH žaludku.

Současně na tomto místě bakterie rozvíjí močovinu, aby dále alkalizovala její prostředí a zůstala životaschopná.

Většinou dochází k nepřetržité zánětlivé reakci v žaludeční sliznici, která zase mění regulační mechanismy sekrece žaludeční kyseliny. Takto jsou aktivovány některé ulcerogenní mechanismy, jako jsou:

Inhibice funkce parietálních buněk inhibicí somatostatinu, kde je upřednostňována nedostatečná produkce gastrinu.

Produkovaný amoniak plus cytotoxin VacA chybí epiteliální buňky, což způsobuje léze v žaludeční nebo duodenální sliznici.

Proto jsou pozorovány degenerativní změny povrchu epitelu, včetně deplece mucinu, cytoplazmatické vakuolizace a disorganizace hlenových žláz..

Zánětlivý infiltrát

Výše uvedená zranění vedou k tomu, že sliznice a její lamina propria jsou napadeny hustým infiltrátem zánětlivých buněk. Zpočátku může být infiltrát minimální pouze u mononukleárních buněk.

Zánět se však může šířit s přítomností neutrofilů a lymfocytů, které způsobují poškození sliznic a parietálních buněk, a dokonce mohou vzniknout i mikroabscesy..

Cytotoxin CagA vstupuje do žaludeční epiteliální buňky, kde se spouští více enzymatických reakcí, které způsobují reorganizaci aktinového cytoskeletu..

Specifické mechanismy karcinogeneze nejsou známy. Předpokládá se však, že zánět a agrese po dlouhou dobu mají za následek metaplasii a dlouhodobou rakovinu.

Patologie

Obecně, chronická povrchová gastritida pochází z několika týdnů nebo měsíců po instalaci bakterií. Tato gastritida může postupovat do peptického vředu a následně spouštět lymfom nebo adenokarcinom žaludku.

Také, infekce Helicobacter pylori je stav, který predisponuje k tomu, že trpí lymfomem MALT (lymfom lymfoidní tkáně spojené se sliznicí).

Naproti tomu to nejnovější studie uvádějí Helicobacter pylori způsobuje extragastrické nemoci. Mezi nimi lze zmínit: anémie z nedostatku železa a idiopatická trombocytopenie purpura.

Také onemocnění kůže, jako je rosacea (nejčastější onemocnění kůže spojené s H. pylori), chronického pruriga, chronické idiopatické urtikárie, mimo jiné psoriázy. U těhotných žen může produkovat hyperemesis gravidarum.

Jiná méně častá místa, kde se tomu říká  H. pylori může mít určité postižení způsobující patologii na úrovni:

Střední ucho, nosní polypy, játra (hepatocelulární karcinom), žlučník, plíce (bronchiektáza a chronická obstrukční plicní choroba CHOPN).

To bylo také spojené s očním onemocněním (glaukom s otevřeným úhlem), kardiovaskulárními chorobami, autoimunitními poruchami, mezi ostatními..

Klinické projevy

Tato patologie může být asymptomatická až u 50% dospělých. V opačném případě může v primární infekci způsobit nevolnost a bolesti v horní části břicha, které mohou trvat až dva týdny.

Později symptomy zmizí, znovu se objeví poté, co je instalována gastritida a / nebo peptický vřed.

Nejčastějšími příznaky jsou v tomto případě nevolnost, anorexie, zvracení, bolest v epigastriu a ještě méně specifické symptomy, jako je např..

Peptické vředy mohou způsobit závažné krvácení, které může být komplikováno peritonitidou způsobenou únikem obsahu žaludku do peritoneální dutiny.

Nákaza

Lidé s Helicobacter pylori Mohou vylučovat bakterie ve stolici. Tímto způsobem by mohla být kontaminována pitná voda. Proto je nejdůležitější cestou kontaminace jedince fekálně-orální.

To je věřil, že to může být ve vodě nebo v nějaké zelenině, které jsou obvykle jedeny syrové, jako je salát a zelí..

Tyto potraviny mohou být kontaminovány zavlažováním kontaminovanou vodou. Mikroorganismus však nikdy nebyl izolován z vody.

Další cestou kontaminace je ústní, ústní, ale v Africe bylo dokumentováno zvykem některých matek předstihnout jídlo svých dětí..

Konečně je možná nákaza cestou iatrogenní cestou. Tato cesta spočívá v kontaminaci použitím kontaminovaného nebo špatně sterilizovaného materiálu v invazivních postupech, které zahrnují kontakt s žaludeční sliznicí..

Léčba

Helicobacter pylori in vitro Je citlivý na různá antibiotika. Mezi ně patří: penicilin, některé cefalosporiny, makrolidy, tetracykliny, nitroimidazoly, nitrofurany, chinolony a soli bismutu.

Jsou však inherentně rezistentní na blokátory receptorů (cimetidin a ranitidin), polymyxin a trimethoprim.

Mezi nejúspěšnější léčby patří:

  • Kombinace léčiv, včetně 2 antibiotik a 1 inhibitoru protonové pumpy.
  • Nejčastěji používanou kombinací antibiotik je klaritromycin + metronidazol nebo klarithromycin + amoxicilin nebo klarithromycin + furazolidon nebo metronidazol + tetracyklin.
  • Inhibitorem protonové pumpy může být omeprazol nebo esomeprazol.
  • Některé terapie mohou také zahrnovat spotřebu solí bismutu.

Léčba musí být ukončena nejméně 14 dní, jak doporučuje FDA. U některých pacientů je však obtížné tuto terapii snášet. Pro ně se doporučuje kombinovat léčbu s konzumací potravin, které obsahují probiotika.

Tyto terapie jsou účinné, ale v posledních letech došlo k odporu Helicobacter pylori metronidazolu a klaritromycinu.

Mikroorganismus může být eradikován, avšak je možná reinfekce. Při druhé terapii z důvodu reinfekce se doporučuje použití levofloxacinu.

Odkazy

  1. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobiologická diagnostika. (5. vydání). Argentina, Editorial Panamericana S.A..
  2. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A. Bailey & Scott Microbiological Diagnosis. 12 ed. Argentina Redakční Panamericana S.A; 2009.
  3. Ryan KJ, Ray C. Sherris. Mikrobiologie Medical, 6. vydání McGraw-Hill, New York, USA; 2010.
  4. Cava F a Cobas G. Dvě desetiletí Helicobacter pylori. VacciMonitor, 2003; 2 (1): 1-10
  5. González M, González N. Příručka lékařské mikrobiologie. 2. vydání, Venezuela: Ředitelství médií a publikací Univerzity Carabobo; 2011
  6. Testerman TL, Morris J. Za žaludkem: aktualizovaný pohled na patogenezi, diagnostiku a léčbu Helicobacter pylori. Svět J Gastroenterol. 2014; 20 (36): 12781-808.
  7. Safavi M, Sabourian R, Foroumadi A. Léčba infekce Helicobacter pylori: Současné a budoucí poznatky. Svět J Clin případy. 2016; 4 (1): 5-19.