Charakteristiky, typy a funkce epitopu
A epitop, také známý jako antigenní determinant, je specifické místo vazby antigenu nebo imunogenu s protilátkou nebo receptorem buňky imunitního systému.
Abychom pochopili tento koncept, je třeba popsat, že imunogen je makromolekula schopná indukovat imunitní reakci, to znamená, že je to exogenní nebo endogenní látka, kterou organismus rozpoznává jako cizí látku, nebo není schopna stimulovat aktivaci buněk. B a T.
Kromě toho se může vázat na složky imunitního systému. V případě antigenu má také antigenní determinanty nebo epitopy schopné vázat protilátky a imunitní buňky, ale nevyvolává imunitní reakci..
Skutečností je, že imunogen slouží jako antigen, ale ne každý antigen se chová jako imunogen. Navzdory těmto rozdílům však, jak to dělají jiní autoři, bude toto téma pokračovat s použitím termínu antigen jako synonymum pro imunogen.
V této úvaze je pak popsáno, že imunitní reakce bude generovat tvorbu specifických protilátek, které budou vyhledávat antigen, který je vytvořil, za vzniku komplexu antigen-protilátka, jehož funkcí je neutralizovat nebo eliminovat antigen..
Když protilátka najde antigen, váže se na něj specifickým způsobem, jako klíč se zámkem.
Index
- 1 Svazek epitopu na paratopu
- 2 Rozpoznání epitopů B a T buňkami
- 3 Typy epitopů
- 4 Epitopy při tvorbě vakcín
- 5 Epitopy jako determinanty nádorů
- 6 kryptických epitopů
- 7 Odkaz
Svaz epitopu do paratopu
Vazba epitopu může nastat s volnými protilátkami nebo navázanými na extracelulární matrici.
Místo antigenu, které je v kontaktu s protilátkou, se nazývá epitop a místo protilátky, které se váže na epitop, se nazývá paratop. Paratop je na špičce variabilní oblasti protilátky a bude schopen se vázat na jediný epitop.
Další forma vazby je, když je antigen zpracován buňkou prezentující antigen, a to vystavuje antigenní determinanty na svém povrchu, které se budou vázat na receptory T a B buněk..
Tyto specifické vazebné oblasti, které již byly zmíněny výše, se nazývají epitopem jsou tvořeny specifickými komplexními aminokyselinovými sekvencemi, kde počet epitopů představuje valenci antigenu..
Ne všechny přítomné antigenní determinanty však indukují imunitní reakci. Proto je známé jako imunodominance k malé podskupině potenciálních epitopů (TCE nebo BCE) přítomných v antigenu schopném vyvolat imunitní reakci..
Rozpoznávání epitopů B a T buňkami
Pokud je antigen volný, epitopy mají prostorovou konfiguraci, zatímco pokud byl antigen zpracován buňkou prezentující antigen, exponovaný epitop bude mít další konformaci, proto může být rozlišeno několik typů.
Povrchové imunoglobuliny vázané na B buňky a volné protilátky rozpoznávají povrchové epitopy antigenů v jejich nativní trojrozměrné formě..
Zatímco T buňky rozpoznávají epitopy antigenů, které byly zpracovány specializovanými buňkami (prezentujícími antigen), které jsou spojeny s molekulami hlavního histokompatibilního komplexu.
Typy epitopů
-Kontinuální nebo lineární epitopy: krátké sekvence sousedních aminokyselin proteinu.
-Diskontinuální nebo konformační epitopy existují pouze tehdy, když je protein složen do určité konformace. Tyto konformační epitopy jsou složeny z aminokyselin, které nejsou v primární sekvenci spojité, ale které jsou umístěny v těsné blízkosti struktury složeného proteinu..
Epitopy při tvorbě vakcín
Vakcíny na bázi epitopu umožní lépe řídit požadovanou a nežádoucí zkříženou reaktivitu.
T lymfocyty hrají důležitou roli v rozpoznávání a následné eliminaci intracelulárních nádorů a patogenů.
Indukce epitopově specifických T buněčných odpovědí může pomoci při eliminaci onemocnění, pro které neexistují žádné běžné vakcíny.
Nedostatek jednoduchých metod k identifikaci hlavních epitopů T-buněk, vysoká míra mutací u mnoha patogenů a polymorfismus HLA brání rozvoji účinných vakcín na bázi epitopů T-buněk nebo alespoň epitopem indukovaných.
V současné době jsme zkoumali nástroje bioinformatiky spolu s určitými experimenty s T buňkami k identifikaci epitopů těchto buněk zpracovaných přirozeně z několika patogenů..
Předpokládá se, že v budoucnu tyto techniky urychlí vývoj vakcín založených na epitopech T-buněk nové generace proti několika patogenům..
Mezi patogeny patří některé viry, jako je virus lidské imunodeficience (HIV) a virus západního Nilu (WNV), bakterie jako Mycobacterium tuberculosis a parazity, jako je Plasmodium.
Epitopy jako determinanty nádoru
Ukázalo se, že nádory mohou indukovat imunitní reakce, ve skutečnosti některé experimenty prováděné s chemicky indukovanými rakovinami odhalily imunitní reakci proti tomuto nádoru, ale ne proti jiným nádorům produkovaným stejným karcinogenem..
Mezitím se nádory indukované onkogenními viry chovají odlišně, protože na povrchu všech neoplastických buněk, které mají genom viru, jsou zpracovány virové peptidy takovým způsobem, že T buňky generované proti nádoru budou zkříženě reagovat se všemi ostatní produkované stejným virem.
Na druhé straně byly identifikovány četné sacharidové epitopy spojené s chováním nádoru a regulací imunitní reakce, takže v této době získávají zájem v důsledku jejich potenciálního využití v různých aspektech, jako jsou terapeutické, profylaktické a diagnostické postupy..
Kryptické epitopy
Buňky prezentující antigen mají auto-epitopy obecně ve vysoké koncentraci vázané na molekuly hlavního histokompatibilního komplexu.
Ty mají velmi důležitou funkci, protože stimulují přirozené mechanismy pro eliminaci autoreaktivních T buněk, a to procesem, který se nazývá negativní selekce..
Tento proces spočívá v detekci vyvíjejících se T buněk schopných reagovat proti vlastním antigenům. Jakmile jsou tyto buňky identifikovány, jsou eliminovány pomocí programovaného procesu buněčné smrti zvaného apoptóza. Tento mechanismus zabraňuje autoimunitním onemocněním.
Vlastní epitopy, které existují ve velmi malých množstvích v buňce prezentující antigen, se však nazývají kryptické, protože nejsou schopny eliminovat autoreaktivní T buňky, což jim umožňuje přejít do periferního oběhu a produkovat autoimunitu..
Odkaz
- El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Predikce flexibilních B-buněčných epitopů s lineární délkou. Comput Syst Bioinformatika Konf. 2008; 7: 121-32.
- Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Chování tumoru a glykosylace. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
- Přispěvatelé Wikipedie. Kryptické vlastní epitopy. Wikipedie, otevřená encyklopedie. 31. října 2017, 11:30 UTC. Dostupné na adrese: https://en.wikipedia.org/
- Lanzavecchia A. Jak může cryptic Epitopes Trigger Autoimmunity? J. Exp. 1995; 181 (1): 1945-1948
- Ivan Roitt. (2000). (9. vydání). Pan American Madrid-Španělsko.